Written by La acción de los fármacos, así como su recorrido en el organismo, comprende algunas fases, que en teoría se pueden dividir en fase farmacodinámica y fase farmacocinética. El segundo está relacionado con los procesos de absorción, distribución, biotransformación y eliminación de drogas, que puede pasar por todos estos pasos o algunos de ellos, dependiendo de la vía de administración. Sin embargo, una vez dentro de nuestro cuerpo, todos los medicamentos deben eliminarse en algún momento, incluido el paso de excreción.
La excreción se puede definir como el paso del fármaco desde el torrente sanguíneo al entorno externo, para luego ser eliminado de nuestro organismo. Varios órganos pueden estar involucrados en este proceso, conocidos como órganos o vías de excreción, que incluyen los riñones, pulmones, glándulas lagrimales y salivales y el tracto digestivo (heces y secreción biliar). Los medicamentos también pueden eliminarse a través del sudor y la leche materna en cantidades más pequeñas, y la principal vía de excreción del fármaco es la vía renal.
Las características físico-químicas, como la solubilidad y el pH de un fármaco, interfieren directamente con su comportamiento en el organismo. Los medicamentos con una característica liposoluble tienden a absorberse mejor, mientras que los solubles en agua se excretan fácilmente. En un pH medio igual al tuyo, el fármaco tiende a absorberse mejor, sin embargo, al encontrar un medio con un pH diferente, tiende a sufrir ionización, volviéndose soluble en agua y aumentando su tasa de eliminación. Muchos fármacos son ácidos o bases débiles y, por tanto, son liposolubles y difíciles de eliminar. Para que se produzca la excreción, dichos compuestos se someterán a biotransformación o conjugación con sustancias polares (solubles en agua), favoreciendo la eliminación.
Por tanto, cuando se administran por vía oral, los fármacos se absorben y se dirigen al hígado, el sitio principal donde se produce la biotransformación. En este proceso, los medicamentos pueden sufrir reacciones que resultarán en:
- Activación de su estructura, si se ha administrado en su forma inactiva (profármaco);
- Inactivación para ser excretada;
- Formación de metabolitos activos, con igual o mayor actividad, que caen en la circulación sistémica para ejercer su acción.
Los fármacos pueden eliminarse en su forma inalterada (forma original), inactivos (metabolitos polares obtenidos durante la biotransformación) o polares y solubles en agua (compuesto parenteral). En el sistema circulatorio, estos fármacos se unen a las proteínas plasmáticas o pueden circular libremente (libres).
En la excreción renal, tenemos tres procesos fisiológicos importantes y distintos, conocidos como filtración glomerular, reabsorción tubular pasiva y secreción tubular activa. Durante la filtración, los fármacos que no se unen a las proteínas plasmáticas pasan a los túbulos renales, a través de los poros presentes en los glomérulos. En los túbulos renales de las nefronas, los fármacos aún pueden sufrir reabsorción pasiva y regresar al torrente sanguíneo, involucrando transportadores de membrana presentes en las células epiteliales renales. En este proceso, las moléculas de ácidos y bases débiles no ionizados se reabsorben, mientras que las moléculas en estado ionizado son susceptibles de eliminación. Esta característica se puede utilizar en el manejo de fármacos ante la intoxicación, modificando el pH del ambiente para facilitar la excreción del fármaco en exceso en el organismo. Como exemplo temos o fosfato de potássio e ácido ascórbico (Vitamina C), utilizados para acidificar a urina, e o citrato de potássio para tratamento da litíase urinária provocada pelo excesso de ácido úrico, que ao alcalinizar a urina, promove a ionização e eliminação do ácido úrico.
Por otro lado, durante la secreción, algunas sustancias, como ácidos y bases orgánicos, se secretan desde la sangre capilar peritubular hacia el líquido tubular (espacio de Bowman) y, al igual que con la reabsorción, la secreción involucra transportadores de membrana. Con esto, tanto la filtración como la secreción ofrecen mecanismos para que se produzca la excreción de sustancias a través de la orina.
En cuanto al tiempo de eliminación, es decir, cuánto tardará el fármaco en excretarse del organismo, dependerá de las características de este fármaco. La vida media se determina como el tiempo necesario para que la concentración de un fármaco en el cuerpo se reduzca a la mitad después de que haya entrado en contacto con el torrente sanguíneo. De acuerdo con este parámetro, también debemos considerar el tiempo que tarda el fármaco en llegar al torrente sanguíneo, es decir, en ser absorbido, y solo entonces estimar el tiempo real que tarda el compuesto en ser eliminado de nuestro organismo. Con esto, podemos entender que los fármacos administrados por vía intravenosa y, por tanto, que no pasen por la etapa de absorción, solo tendrán como cálculo su vida media. Los pacientes con insuficiencia renal y hepática pueden tener un aumento de la vida media debido a una actividad metabólica alterada.
La excreción biliar implica principalmente la eliminación de fármacos que no fueron absorbidos (vía oral) y metabolitos excretados en bilis o incluso secretados directamente al tracto intestinal y que no fueron reabsorbidos, siendo eliminados en las heces.
La eliminación de gases, como anestésicos volátiles y vapores, se realiza mediante excreción pulmonar.
Referencias bibliográficas:
Goodman SL, Gilman GA. Manual de Farmacología y Terapéutica. Porto Alegre – RS: AMGH; 2010.
Costanzo, Linda S. Fisiología. 5. Ed. Río de Janeiro: Elsevier, 2014.
