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Tratamiento dirigido a modificar la actividad del sistema inmunológico.
El sistema inmunológico puede reaccionar demasiado débilmente en deficiencias inmunes y enfermedades infecciosas, demasiado fuerte en el rechazo de trasplantes de órganos o en condiciones de hipersensibilidad como alergia o incluso reaccionar de manera inapropiada en enfermedades autoinmunes. La inmunoterapia, por tanto, consiste en estimular la respuesta inmune cuando es insuficiente (inmunoestimulación), o en controlarla cuando produce efectos excesivos o indeseables (inmunosupresión). Los tratamientos utilizados pueden ser inespecíficos, es decir, destinados a corregir el sistema inmunológico en su conjunto, o específicos, es decir, dirigidos contra un grupo específico de antígenos (sustancias extrañas al organismo) o contra las correspondientes defensas inmunitarias (glóbulos blancos, anticuerpos). ). La tendencia actual es intentar recurrir a métodos cada vez más específicos.
INMUNOSTIMULACION
Esta estimulación de un sistema inmunológico deficiente o «abrumado» está indicada en el tratamiento de inmunodeficiencias, infecciones y cánceres.
Medios no específicos
Transplante de médula osea está indicado para el tratamiento de déficits hereditarios en la inmunidad celular (linfocitos T) y humoral (linfocitos B). Está previsto que se desarrolle el tratamiento de determinadas enfermedades autoinmunes mediante autotrasplante de médula ósea, que sigue siendo excepcional. Las células madre de la médula de un donante compatible se inyectan a través de las venas y colonizan la médula del paciente que no la tiene (debido a la enfermedad, o al tratamiento inmunosupresor). Un trasplante de hígado fetal, que almacena células madre linfoides hasta el nacimiento, se puede realizar en niños con médula ósea pero sin timo. También utilizamos las pocas células madre que recuperamos tras la purificación de la sangre venosa del cordón umbilical.
Inyección de gammaglobulinas polivalentes (activo sobre un gran número de antígenos porque proceden de un gran número de donantes), por vía intramuscular o intravenosa, está indicado en el tratamiento de una inmunodeficiencia humoral muy rara: agammaglobulinemia congénita de Bruton. Este tratamiento dura toda la vida.
La administración de antígenos producidos a partir de bacterias, se supone que estimula el sistema inmunológico, se ha probado como un complemento de las deficiencias inmunitarias leves. Su eficacia se debate en las infecciones bronquiales crónicas, incluso en niños y ancianos.
Medios inespecíficos
Estos métodos aún son experimentales.
Administración de citocinas (sustancias que tienen un papel en la modulación de la inmunidad), producida por ingeniería genética, está indicada en el tratamiento de ciertos cánceres y enfermedades autoinmunes. El interferón, los antivirales y antitumorales y la interleucina 2 son los más utilizados. El interferón se prescribe para ciertas hepatitis.
Medios específicos
La vacunacion es el más clásico de los métodos de inmunoestimulación específico de una bacteria, un virus o un parásito, como medida preventiva. Estimula la producción de linfocitos de la memoria, que responderán eficazmente al ataque de un germen patógeno, cuyo mecanismo es poco conocido. Es posible que se reactive periódicamente, lo que explicaría que algunos linfocitos tengan una vida útil de varias décadas.
Sueroterapia se utiliza en situaciones de emergencia. Esto es para compensar temporalmente la deficiencia del sujeto en anticuerpos contra un agente infeccioso particular. Este efecto es más rápido que el de la vacuna correspondiente, pero menos prolongado. Los anticuerpos son activos contra la tos ferina, el citomegalovirus, la hepatitis B, las paperas, la rabia, el sarampión, la rubéola, el tétanos (suero del tétanos), la varicela y el herpes zóster. Hablamos de sueros hiperinmunes: en el caso de las paperas, proceden de convalecientes; en la rubéola, voluntarios varones que han sido inmunizados; y, en el del tétanos, animales inmunizados.
Inmunosupresión
También llamada inmunosupresión, esta inhibición de reacciones excesivas o anormales del sistema inmunológico está generalmente indicada en alergias, cánceres, enfermedades autoinmunes (caracterizadas por una alteración del sistema inmunológico, que ataca el cuerpo del propio sujeto) y rechazos de trasplantes.
Medios no específicos
Metodos quimicos incluyen la administración de medicamentos llamados inmunosupresores. Pertenecen a 3 categorías: corticosteroides, antimetabolitos (azatioprina, metotrexato) y agentes alquilantes (ciclofosfamida, clorambucilo, melfalán). Los corticoides se prescriben por sus propiedades antiinflamatorias en alergias o enfermedades autoinmunes o, por sus propiedades inmunosupresoras, para prevenir el rechazo de un trasplante o luchar contra el cáncer, por ejemplo.
Métodos físicos incluyen irradiación de órganos linfoides (médula ósea, ganglios linfáticos) y plasmaféresis. Usado con frecuencia, esto implica tomar la sangre del paciente, separar las células (glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas) del plasma, que contiene los anticuerpos anormales, y luego reinyectar las células en plasma de reemplazo. La radioterapia está indicada en el tratamiento del cáncer y la plasmaféresis en formas graves de enfermedades autoinmunes (ataques agudos de lupus eritematoso sistémico o miastenia gravis, por ejemplo).
Metodos quirurgicos consisten en extirpar el timo en la miastenia gravis (una enfermedad autoinmune a menudo acompañada de un timo agrandado) o del bazo en la púrpura trombocitopénica, porque las plaquetas luego se destruyen en exceso en este órgano.
Medios inespecíficos
La administración de ciclosporina A, El fármaco inmunosupresor extraído de un hongo ha permitido reducir significativamente la frecuencia de rechazo del trasplante al neutralizar los linfocitos T auxiliares y al reducir la secreción de interleucina 2. Este tratamiento tiene efectos secundarios renales. Otras moléculas de la misma familia, como el tacrolimus, son eficaces a dosis menos tóxicas.
La administración de anticuerpos monoclonales inespecíficos, fabricado mediante ingeniería genética y obtenido a partir de una única línea celular, llamada clon, ahora reemplaza la inyección de sueros anti-linfocitos T, que se obtiene inmunizando caballos y conejos contra linfocitos T humanos. Los anticuerpos monoclonales se dirigen contra ciertos linfocitos T y B activados o contra ciertas citocinas. Los anticuerpos anti-CD3 se prescriben durante los trasplantes; Los anticuerpos anti-TNF-α se utilizan a veces en la artritis reumatoide y los anticuerpos anti-CD20 (linfocitos B) en el lupus eritematoso sistémico.
Medios específicos
Algunos todavía son experimentales.
La administración de anticuerpos monoclonales específicos, que sólo reconocen una pequeña proporción de linfocitos, los que son patógenos, se está probando. Ciertamente es el tratamiento del futuro.
Vacunación del paciente contra sus propios linfocitos patógenos. se ha probado, sin éxito, en particular en el tratamiento de la artritis reumatoide.
Desensibilización constituye un caso especial, aunque su aplicación es empírica. Este tratamiento tiene como objetivo hacer que una persona alérgica sea tolerante al antígeno que suele desencadenar las manifestaciones alérgicas. Esto equivale a inyectar regularmente dosis infinitesimales pero crecientes de antígenos. El mecanismo por el cual los anticuerpos «normales» (IgG) sustituyen a los anticuerpos «anormales» (IgE) sigue siendo completamente desconocido por el momento. Es contra la alergia a los venenos de insectos donde el método ha demostrado la mayor eficacia.
Tratamiento del cáncer mediante la estimulación del sistema inmunológico.
La inmunoterapia contra el cáncer, que se ha estudiado durante casi un siglo, permanece en la fase experimental en la actualidad. Sin embargo, es objeto de numerosos ensayos terapéuticos en todo el mundo y es sin duda una de las grandes avenidas del futuro para tratar y curar los cánceres, en particular lo que se denomina «enfermedad residual» », es decir la cuota indetectable. de células cancerosas que persiste después del tratamiento convencional. Actualmente se conocen tres tipos principales de tratamiento: administración de citocinas, inmunoterapia celular y recurso a anticuerpos monoclonales.
ADMINISTRACIÓN DE CITOQUINAS
Las citocinas utilizadas en terapia se producen artificialmente en el laboratorio, mediante ingeniería genética. La interleucina 2 es la más antigua conocida. Activa las tres clases principales de células asesinas (glóbulos blancos que matan las células cancerosas): linfocitos T citotóxicos, linfocitos NK o asesinos naturales («Asesinos naturales») y macrófagos. La inmunoterapia se aplica de forma rutinaria para complementar el tratamiento de ciertos cánceres de mama. También se han obtenido resultados alentadores en el tratamiento del cáncer de riñón y en el del melanoma maligno metastatizado (cáncer de piel que se ha extendido a otros órganos). Pero la actividad de esta sustancia es variable y transitoria, y sus efectos secundarios son importantes: fiebre, náuseas, diarrea, confusión mental, erupciones cutáneas, descenso de la presión arterial. En un intento por aumentar la eficacia de la interleucina 2, se combina con otras citocinas como los interferones, que tienen una acción tanto inmunoestimuladora como directamente antitumoral.
Las interleucinas también se pueden combinar con quimioterapia o inmunoterapia celular.
INMUNOTERAPIA CELULAR
Esta estimulación del sistema inmunológico consiste en tomar glóbulos blancos del paciente y someterlos a transformaciones en el laboratorio antes de reinyectarlos en el mismo paciente. Estas transformaciones son:
Activación por citocinas, que es, por el momento, el método de referencia. Puede producir tres categorías de células asesinas, que se pueden reinyectar, que son más eficientes que las células originales: LAK o asesino activado por linfocitos («Linfocito asesino activado»); MAK, o asesino activado por macrófagos («Macrófago asesino activado»); los TIL, o linfocito infiltrante de tumor («Tumores infiltrantes de linfocitos»). Los TIL se toman directamente de un fragmento canceroso del paciente porque están presentes en las células cancerosas en su estado natural, infiltrándolas y tratando de destruirlas. Tras su activación y reinyección, tienen la particularidad de estar concentradas en el tumor original. Pero el uso de TIL requiere una operación para extirpar el tumor así como un cultivo en el laboratorio, largo (al menos un mes) y de alto costo. Se están realizando estudios sobre células dendríticas, células que presentan antígenos a las células inmunocompetentes.
Terapia de genes, cuyo principio es modificar el genoma (todos los genes transportados por los cromosomas) de las células que luego se administran al paciente. En el caso de la inmunoterapia del cáncer, se están estudiando diferentes enfoques: se toma un fragmento tumoral, luego se introduce en el laboratorio un gen de citocina (IL2 por ejemplo) para que las células tumorales así modificadas estimulen el sistema inmunológico; otro enfoque consiste en «vacunar» a los pacientes con un virus modificado que contiene el gen de un antígeno tumoral.
ANTICUERPOS MONOCLONICOS
La leucemia linfoide crónica es una leucemia en la que los linfocitos B se acumulan expresando la molécula CD20 en su superficie. Por lo tanto, tiene sentido tratar esta afección con un anticuerpo monoclonal anti-CD20. Se están estudiando varios otros anticuerpos monoclonales.
