LA Síndrome de Sly, también llamado mucopolisacaridosis tipo VII (MPS VII), es parte del grupo de mucopolisacaridosis, que son un grupo de trastornos genéticos raros causados por deficiencia de enzimas lisosomales.
Los lisosomas son orgánulos celulares que producen diferentes tipos de enzimas capaces de descomponer grasas y carbohidratos. Cuando alguna enzima no funciona correctamente, hay una acumulación de sustratos en los lisosomas celulares. En el caso del síndrome de Sly, la enzima faltante o deficiente es la beta-glucuronidasa (β-glucuronidasa), lo que resulta en la acumulación de dermatán sulfato, heparán sulfato y condroitín sulfato en diferentes tejidos del cuerpo, incluido el sistema nervioso central.
El gen involucrado en el síndrome es GUSB, ubicado en el cromosoma 7q11.21. Este gen es responsable de proporcionar instrucciones para la producción de β-glucuronidasa, que trabaja para descomponer grandes moléculas de azúcar llamadas glicosaminoglicanos (GAG), anteriormente conocidas como mucopolisacáridos. Las mutaciones en este gen reducen o eliminan por completo la función de esta enzima, lo que lleva a la acumulación de GAG dentro de los lisosomas.
Este trastorno tiene diferentes grados de manifestaciones clínicas:
- Forma fetal-neonatal: se caracteriza por hinchazón generalizada, facies tosca al nacer, cambios óseos que llevan a la afectación de vértebras y huesos largos, hígado y esplenomegalia y opacidad corneal. Puede provocar la muerte fetal.
- Forma severa: las manifestaciones clínicas pueden aparecer en los primeros meses de vida, incluyendo hernia umbilical e inguinal, macrocefalia y deformidad torácica. A partir de los 2 a 3 años de edad, el niño comienza a mostrar una tasa de crecimiento reducida, lo que resulta en baja estatura, estancamiento del crecimiento entre los 6 y 8 años de edad, hirsutismo, opacidad corneal puede o no estar presente, hipoacusia, macroglosia, disnea, alteraciones cardíacas, diarrea crónica, hepato y espenomegalia, disostosis múltiple con deformidades progresivas y dificultades de movimiento, hipertrofia de los alvéolos dentales y encías, dientes pequeños y retraso mental.
- Forma leve: la afectación sistémica es mucho más leve y se presenta con una progresión lenta.
El diagnóstico se realiza en función de la historia y el estado clínico presentado por el paciente. También se pueden realizar una biopsia de hígado y análisis de sangre para ayudar a cerrar el diagnóstico. Sin embargo, el diagnóstico definitivo sólo puede alcanzarse cuando se encuentra una disminución marcada de la actividad de la β-glucuronidasa en los lisosomas de granulocitos o fibroblastos.
Se están desarrollando nuevas técnicas para el tratamiento del síndrome de Sly. Se han realizado investigaciones en el área de trasplante de médula ósea, reemplazo de enzimas y transferencia de genes terapéuticos. Actualmente, el tratamiento es de apoyo.
Fuentes:
http://en.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADSly_ndrome
http://www.news-medical.net/news/2007/07/26/36/Portuguese.aspx
Deja una respuesta