Sistema renina-angiotensina – Fisiología –

O sistema renina-angiotensina es un sistema enzimático-peptídico que se sintetiza tanto en la circulación como en los tejidos y es responsable de uno de los mecanismos de vasoconstricción más potentes, presente en todos los animales vertebrados e invertebrados.

El sistema renina-angiotensia tisular tiene una función local y su efecto paracrino-autocrino puede ocurrir independientemente del efecto endocrino (sistémico) de la renina producida en los riñones; este último también tiene un efecto local.

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La presencia de este sistema se observa desde 1898. Sin embargo, fue recién en 1990, con el avance de la biología molecular, que se produjo su dilucidación, cuando también se describió en tejidos el sistema renina-angiotensina, previamente identificado únicamente en circulación.

La cascada de reacciones comienza cuando la renina escinde el angiotensinógeno de modo que se produce la formación del decapéptido inactivo llamado angiotensina I, que es convertido por la enzima peptídica activa llamada angiotensina II. La angiotensina II resultante puede actuar sobre receptores específicos o degradarse en fragmentos menos activos (angiotensina III, angiotensina IV y fragmento de angiotensina 1-7).

La renina es una enzima proteolítica del grupo aspartil proteasa, que escinde el angiotensinógeno en el aminoácido aspartilo. En la circulación y en los tejidos, la renina se puede encontrar en forma activa (renina) o inactiva (prorenina). Se produce en forma de preprorenina y se transforma en prorenina, una forma todavía inactiva de la enzima. Las formas inactivas son activadas por enzimas proteolíticas in vivo, por ejemplo, por calicreínas, e in vitro por acidificación, crioactivación o también por enzimas proteolíticas.

Tiene una alta especificidad por el angiotensinógeno y su concentración es el factor limitante en la tasa de formación de angiotensina II. La renina renal es sintetizada, almacenada y secretada por células yuxtaglomerulares. En los mamíferos, su secreción se produce a través de tres mecanismos, que pueden presentarse de forma independiente o integrada:

  • Por los barorreceptores de células yuxalgomerulares que se encuentran en la pared de la arteria aferente, siempre que haya una caída en la presión de perfusión;
  • A través de las células de la mácula densa, que se encuentran entre las arteriolas aferentes y eferentes, cuando se detecta una caída en la concentración de iones.
  • Por los receptores adrenérgicos β1 de las células yuxtaglomerulares, cuando no hay estimulación de noradrenalina, liberada en las terminaciones nerviosas posganglionares del aparato de yuxtaglomérula.

La liberación de renina es inhibida por endotelio y angiotensina II. La renina y la prorenina que se encuentran en los tejidos pueden originarse por síntesis local y / o recaptación de la circulación.

El angiotensinógeno es un αdos-glicoproteína plasmática, que se encuentra en los tejidos y la circulación sanguínea. Se sintetiza especialmente en el hígado y se secreta a la circulación. Es un pro-pro-péptido, que da lugar a angiotensina I, que a su vez es un pro-péptido inactivo.

La angiotensina I es procesada por la enzima convertidora de angiotensina (ECA) a angiotensina II. En los tejidos, esta conversión puede realizarse mediante una enzima específica, inicialmente identificada en el tejido cardíaco.

La angiotensina II es el principal neuropéptido del sistema renina-angiotensina, ya que es el más activo. Es un potente vasoconstrictor y realiza la mayoría de las funciones del sistema renina-angiotensina.

La angiotensina III es un fragmento todavía activo de la angiotensina II formado por la acción de las aminopeptidasas. A través de una vía alternativa, la angiotensina III también se puede formar a partir de angiotensina I sin pasar por la formación de angiotensina II. En esta situación, la angiotensina I primero es procesada por una aminopeptidasa y luego convertida en angiotensina III por la enzima convertidora de angiotensina (ECA).

La angiotensina III es la forma más activa de angiotensina en el cerebro. Es tan potente como la angiotensina II en la liberación de aldosterona por las células suprarrenales (suprarrenales) y en la liberación de renina por las células yuxtaglomerulares, pero tiene sólo el 30% de su actividad vasopresora.

La angiotensina IV es un fragmento de la angiotensina II. Su formación se produce mediante la acción de proteasas de tipo tripsina sobre la angiotensina II.

Los sistemas renina-angiotensina tisular y sistémica desempeñan múltiples funciones en diferentes sistemas, tales como:

  • cardiovascular, reguladora de la tensión arterial y del tono vascular;
  • Endocrino, liberador de aldosterona;
  • Catecolaminas liberadoras neuronales

También juega un papel importante en la composición y volumen del líquido extracelular, y también en la modulación del crecimiento celular de diferentes células y tejidos, y también está involucrado en la reproducción, en el sistema de memoria y en el sistema inmunológico. Sus funciones las ejerce especialmente la angiotensina II, que es el neuropéptido más activo de este sistema.

La angiotensina II realiza su función directa y / o indirectamente. Directamente, la angiotensina II se une a su receptor específico y causa vasoconstricción, lo que contribuye al aumento de la presión arterial. Indirectamente, la angiotensina II se une al receptor e induce la liberación de una sustancia que conduce a un determinado efecto, como por ejemplo, la liberación de la hormona aldosterona, que provoca retención de sodio y aumento de la presión arterial renal.

Fuentes:
http://pt.wikipedia.org/wiki/Sistema_renina-angiotensina
http://portfolio.med.up.pt/magda/sistemarenina.htm

Farmacología aplicada a la Medicina Veterinaria – Helenice de Souza Spinosa, Silvana Lima Górniak y Maria Martha Bernardi. Editora Guanabara Koogan, 4a edición, 2006.

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