oncogén celular o protooncogén –

Un gen cuya alteración o sobreexpresión promueve la transformación de una célula normal en una cancerosa.

Los oncogenes celulares son genes normales en las células que controlan la síntesis de proteínas implicadas en la proliferación y diferenciación celular (especialización progresiva). Estas proteínas son responsables del crecimiento de los tejidos en el embrión y en el niño, pero también de su renovación durante la vida y su reparación en caso de lesión. Sin embargo, bajo la influencia de varios factores denominados mutagénicos (ultravioleta, amianto, ciertos virus), un oncogén puede ser alterado o sobreexpresado, esta mutación genética puede luego transmitirse a las células hijas durante la división celular. Sin embargo, el cáncer solo aparece si se alteran varios oncogenes o si existen otros factores que lo favorecen, por ejemplo la inactivación o deleción de un antioncogén (gen que asegura la integridad de la célula).

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Diferentes tipos de oncogén celular.

Los oncogenes celulares se agrupan en cuatro familias, según la proteína cuya síntesis se estimula o modifica.

Factores de crecimiento normalmente se sintetizan cuando las células se multiplican. También están presentes en todos los cánceres, que los fabrican para estimular su desarrollo. Por tanto, el oncogén sis corresponde a un factor de crecimiento secretado normalmente por las plaquetas sanguíneas durante el fenómeno de curación; este oncogén se activa en tumores de tejido óseo o nervioso.

Receptores de la membrana celular (oncogén erb B, por ejemplo) normalmente permiten que los factores de crecimiento se unan a las células y actúen así. Cuando estos últimos sufren determinadas mutaciones, la actividad del receptor se exacerba, incluso en ausencia de factor de crecimiento. Tal activación del receptor erb B2 (inducida por una sobreexpresión de esta proteína) se observa así en el 30% de los cánceres de mama.

Las proteinas que transmiten información entre los receptores de la membrana celular y el interior de la célula (oncogén sarc o ras, por ejemplo) pueden presentar disfunciones en el origen de muchos tumores.

Ciertas proteínas contenidas en el núcleo de la célula, finalmente, normalmente participan en la regulación de la multiplicación celular y en la replicación del ADN, el componente químico de los genes. Las proteínas receptoras nucleares de algunas hormonas pueden comportarse como oncogenes.

panorama

El interés práctico vinculado al descubrimiento de oncogenes es todavía muy limitado. A veces sabemos cómo detectar la presencia de un oncogén en muestras de un paciente, pero solo con fines pronósticos (detección de ciertos oncogenes en familias predispuestas a ciertos cánceres). La investigación en las próximas décadas se centrará en cómo inhibir los oncogenes o su producto, mediante terapia génica o celular.

Ver : antioncogén, carcinogénesis.

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