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O ácido acetilsalicílico (AAS) es una de las drogas más consumidas en el mundo, con una producción de alrededor de 40 mil toneladas por año. Su origen es vegetal, obtenido a través de la salicilina, sustancia extraída de la corteza del sauce.
Fórmula estructural plana de ácido acetilsalicílico.
Histórico
Ya en el siglo V a. C., Hipócrates informó sobre los efectos de la corteza de sauce para aliviar el dolor y la fiebre. Pasó el tiempo y, aunque olvidado por la ciencia, el vegetal siguió utilizándose en la medicina popular. Fue en 1763 cuando el reverendo inglés Edward Stone describió los efectos medicinales de un polvo blanco extraído de la corteza del sauce, que administró a los pacientes para aliviar los síntomas de la malaria. Este es el primer ensayo clínico en la historia de la Medicina. El reverendo se basó en las descripciones contenidas en el Papiro de Ebers, escrito en 1534 a. C., considerado el documento más completo de la medicina egipcia. Entre las preparaciones de hierbas medicinales allí descritas, se encuentra un tónico obtenido de la corteza de un árbol, Salix o Tjeret, siendo así Sauce.
En 1828, Johann Buchner aisló el principio activo de la corteza de sauce, presentándose en forma de cristales amarillentos y de sabor amargo, llamándose Salicilina o Salicina. Posteriormente, Rafaelle Piria obtuvo el ácido libre de la salicina, dándole el nombre de ácido salicílico. Utilizado para aliviar los síntomas de la artritis y la gripe, el ácido salicílico causaba irritación del estómago, ya que se necesitaban dosis elevadas y el compuesto tiene un carácter ácido. Aliado a su sabor desagradable, el ácido salicílico tenía un uso limitado.
La síntesis química del compuesto, en laboratorio, fue inicialmente realizada por Kolbe, donde comenzó a producirse en mayores cantidades y mejor aceptado por la comunidad médica. Sin embargo, seguía provocando los síntomas de irritación gástrica en la población, hecho que animó a Felix Hoffmann a estudiar mecanismos para reducir estos efectos negativos, incluso generados en su padre. Así, en 1897, en el laboratorio de la empresa farmacéutica Bayer & Co, Hoffmann logró modificar la estructura química del ácido salicílico, llegando al ácido acetilsalicílico, menos tóxico y con un potente efecto analgésico. El fármaco fue registrado por Bayer el 1 de febrero de 1899, con el nombre de Aspirina®, siendo el primer fármaco sintético de la historia comercializado.
Mecanismo de acción
El AAS está clasificado como un Medicamento Antiinflamatorio No Esteroideo (AINE), que actúa bloqueando la enzima ciclooxigenasa (COX), en sus dos isoformas: COX-1 y COX-2. Las ciclooxigenasas son enzimas pertenecientes a la cascada del ácido araquidónico, un lípido presente en la membrana plasmática de las células, que se transforma en mediadores prostanoides. El bloqueo enzimático, por acetilación, da como resultado la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas y tromboxanos.
COX-1 es una enzima expresada constitutivamente responsable de funciones fisiológicas. En el sistema cardiovascular, la COX-1 regula la producción de tromboxanos, responsables de la agregación plaquetaria y determina la vasoconstricción. También sintetiza prostaciclina que, a diferencia de los tromboxanos, inhibe la agregación plaquetaria y provoca relajación vascular. En el sistema gastrointestinal, sintetiza prostaglandina E2 (PGE2), que actúa en la producción de moco gástrico, importante en la protección contra la acidez y la acción de las enzimas.
La COX-2, en cambio, tiene una expresión acentuada en procesos patológicos, por mediadores químicos producidos por leucocitos. Su expresión se induce en presencia de daño tisular o infecciones microbianas, estando relacionada con el desarrollo de la respuesta inflamatoria. Al producir mediadores prostanoides, controlan las respuestas relacionadas con el dolor, la inflamación y la fiebre. Durante los procesos inflamatorios y / o infecciosos, los niveles altos de PGE2 dan como resultado un aumento de la temperatura, al activar el hipotálamo en el Sistema Nervioso Central (SNC).
El bloqueo de la COX-2 por AAS está relacionado con sus efectos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios. Al inhibir la síntesis de tromboxanos, ejerce una acción antiplaquetaria.
El bloqueo de COX-1 está relacionado con el principal efecto adverso del fármaco en el estómago, debido a la disminución de la producción de moco gástrico.
Solicitud
Además de los efectos ya mencionados, los estudios muestran que la administración de dosis bajas de AAS después de un ictus o infarto reduce el riesgo de un segundo episodio de la enfermedad. Las dosis de 162 mg a 325 mg del fármaco, administradas en las primeras 24 horas después de un infarto de miocardio, pueden reducir el riesgo de muerte a la mitad.
Bibliografía:
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